"Näktergalen från Milano", operadivan Bianca Castafiore, är på turné i Latinamerika. I San Theodoros har Tintins gamle vän general Alcazar störtats av general Tapioca, som har upprättat en militärdiktatur. Strax därpå blir Castafiore anhållen för att ha deltagit i en sammansvärjning mot regimen. General Tapioca anklagar också Tintin, kapten Haddock och professor Kalkyl för att vara inblandade, och bjuder in trion till San Theodoros för att på plats bevisa sin oskuld. Om de kan övertyga honom om att de är oskyldiga till det de misstänks för, så kommer Castafiore att släppas fri.
Inspiration och viss bakgrund till händelserna i Tintin hos gerillan hämtade Hergé från den politiska situationen i Latinamerika under 1960- och 70-talet. Albumet gav ut första gången 1976 och var det sista som gavs ut under Hergés livstid.